القلب نادراً ما يصاب بالسرطان بسبب عدة عوامل رئيسية تتعلق بطبيعته ووظائف خلاياه. أولاً، خلايا عضلة القلب متمايزة تمامًا وتتوقف عن الانقسام، وهو ما يقلل من فرص حدوث انقسام خلوي غير منضبط يسبب السرطان. ثانيًا، القلب يتكون من نسيج ضام خالٍ من الأنسجة الدهنية، وهذه الخلايا الدهنية في الأعضاء الأخرى تكون عرضة أكثر للطفرات السرطانية. بالإضافة إلى ذلك، القلب محاط بغشاء التامور الذي يحميه وذو وظيفة مناعية عالية تحميه من الأورام. غالبية السرطانات التي تؤثر على القلب تكون ثانوية وتنتقل إليه من أماكن أخرى مثل الرئة أو الثدي، وليست ناتجة عن تكاثر خلايا القلب نفسها. إجمالاً، ندرة إصابة القلب بالسرطان ترجع إلى توقف انقسام خلايا عضلة القلب، ونقص الأنسجة الدهنية المعرضة للطفرات، والحماية المناعية التي يوفرها غشاء التامور، مما يجعل الإصابة بسرطان القلب أمرًا نادرًا للغاية ولكنه ممكن في حالات استثنائية.